大医厚德  仁怀济世

      DNA甲基化（DNA methylation）为DNA化学修饰的一种形式，能够在不改变DNA序列的前提下，瞬间改变细胞读取自身某些基因的能力，进而产生相关的蛋白质，改变遗传表现。

      DNA甲基化是最早被发现、也是研究最深入的表观遗传调控机制之一。广义上的DNA甲基化是指DNA序列上特定的碱基在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）的催化作用下，以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl methionine，SAM）作为甲基供体，通过共价键结合的方式获得一个甲基基团的化学修饰过程。这种DNA甲基化修饰可以发生在胞嘧啶的C-5位、腺嘌呤的N-6位及鸟嘌呤的G-7位等位点。一般研究中所涉及的DNA甲基化主要是指发生在CpG二核苷酸中胞嘧啶上第5位碳原子的甲基化过程，其产物称为5-甲基胞嘧啶（5-mC），是植物、动物等真核生物DNA甲基化的主要形式，也是发现的哺乳动物DNA甲基化的唯一形式。

      不是所有DNA甲基化都会影响基因表达。CpG是胞嘧啶、磷酸、鸟嘌呤的缩写，CpG二核苷酸在人类基因组中占10%，其中70%-80%呈甲基化状态，非甲基化CpG二核苷酸区域仅占基因组的1%~2%。

      这些CpG二核苷酸以较大的密度分布于基因的5’端，称为CpG岛。CpG二核苷酸甲基化对基因转录调控起着重要作用。

      CpG岛甲基化程度通常很低，这种情况下，蛋白容易结合到DNA的启动子区域来启动转录，进而使基因表达。

      如果CpG岛被甲基化，蛋白则难以结合 DNA，从而使转录沉默，基因不表达。

      形象的说，DNA甲基化就像“关口”：去甲基化是“开关”，基因表达可以畅通无阻的进行，而异常甲基化就像“闭关”，后面的基因被沉默，无法发挥功能。

      许多研究表明，肿瘤的发生发展与一系列DNA序列改变和表观遗传的异常改变有关。

      几乎所有的癌症均存在基因的甲基化，甲基化水平和模式的改变，会导致抑癌基因的表达被关闭，或原癌基因的表达被激活，因而检测特定位点的 DNA 甲基化水平，可用于推测个体肿瘤生长的情况，从而实现肿瘤早筛早诊的目标。
      目前临床上主要采用细胞学及HPV检测进行宫颈癌筛查，然而这两种筛查方法仍具有局限性。细胞学检查的敏感度较低，可能增加漏诊率；而HPV检测的敏感度高但特异度低，可能导致过高的阴道镜转诊率甚至过度治疗。
      DNA甲基化作为一种新的子宫颈癌筛查、分流手段具有较高的精准性，可弥补现行子宫颈癌筛查方法的不足，是一种非常有潜力的子宫颈癌筛查和分流手段。
      目前DNA甲基化检测方法主要有甲基化特异性PCR法、核酸质谱、甲基化基因芯片、测序技术。